Medical Market - Mutații implicate în apariția cancerului colorectal non-ereditar (sporadic)

Cancer colorectal egfr

Ulterior gena KRAS2 a fost amplificată în câteva linii celulare tumorale.

Cancer colorectal egfr

Gena KRAS2 are 6 exoni, este localizată pe braţul scurt al cromozomului 12 şi codifică o proteină alcătuită din aminoacizi, cu o masă moleculară de Regiunile C-terminale diferite ale celor două izoforme vor suferi modificări post-translaţionale.

Procesarea post-tanslaţională diferenţiată are efecte funcţionale marcate ce conduc la căi de semnalizare şi localizări alternative ale proteinei5. In stare activă, legarea GTP induce ataşarea de membrana celulară; hidroliza GTP la GDP permite revenirea la forma inactivă, disocierea de membrană şi inactivarea transmiterii semnalului la nucleu1.

Giardia simptome scaun galben veriga de legătură între spaţiul extracelular şi transducţia intracelulara a semnalului; este alcătuit dintr-un receptor extracelular, un domeniu transmembranar lipofilic şi un domeniu intracelular cu proprietăţi de tirozin kinaza.

Rezultă autofosforilarea receptorului tirozin kinazic care declanşează diverse cascade de transmitere a semnalului în care proteina K-ras joacă un rol important6.

cancer colorectal egfr parazitii nume reale

Mutaţiile somatice activatoare ale genei KRAS determină schimbarea unui singur aminoacid şi conduc la activarea constitutivă a proteinei K-ras, prin impiedicarea hidrolizei GTP proteina se găseşte permanent în forma activă legată de GTP. Astfel se explică implicarea mutaţiilor KRAS în mai multe tipuri de cancer, în special pancreatic, pulmonar şi colorectal2;6. Cancerul colorectal, ce include tumorile maligne de la nivelul colonului, rectului şi apendicelui, este a treia cea mai frecventă formă de cancer şi a doua cauză de deces conform WHA World Health Asssociation.

Mutații K-ras în tumori de colon - Synevo

Studii efectuate pe pacienţii proveniţi din familii cu cancer colorectal non-polipozic ereditar HNPCC au demonstrat că mutaţiile genei KRAS sunt independente de detectarea instabilităţii microsatelite, iar frecvenţa mutaţiilor în cazurile de carcinom ereditar este comparabilă cu cea din cazurile sporadice6.

Mutaţiile KRAS constituie în majoritatea cazurilor un eveniment precoce în dezvoltarea şi progresia cancerelor colorectale.

cancer colorectal egfr papiloame în ochi de ce

Câteva studii au demonstrat că statusul KRAS este un factor important de prognostic. Astfel, mutaţiile KRAS sunt asociate cu tumori în stadiu mai avansat, cu un potenţial metastatic crescut şi cu un prognostic scăzut.

cancer colorectal egfr viermisori la bebe de 8 luni

Până în prezent au fost comunicate peste de mutaţii punctiforme KRAS în cancerul colorectal www. Cancer colorectal egfr mutaţiilor KRAS are de asemenea impact şi asupra deciziilor terapeutice la pacienţii cu cancer colorectal.

Medical Market - Mutații implicate în apariția cancerului colorectal non-ereditar (sporadic)

Luând în considerare importanţa axei EGFR menţionate mai sus, au fost dezvoltate medicamente care interferă cu domeniile funcţionale ale receptorului; sunt descrise astfel două clase de antagonisti EGFR: anticorpi monoclonali anti-EGFR, care se leagă de domeniul extracelular EGFR şi intră în competiţie cu liganzii naturali blocand activarea receptorului, şi molecule mici de inhibitori ai tirozin kinazei EGFR, care intră în competiţie cu ATP-pentru legarea domeniului catalitic intracelular al tirozin kinazei vezi figura 1.

La ora actuală au fost aprobate două preparate de anticorpi monoclonali anti-EGFR în tratmentul cancerului colorectal: Cetuximab un anticorp monoclonal IgG1 chimeric provenit de la om şi şoarece şi Panitumumab un anticorp monoclonal IgG2k uman. A fost dovedit cancer colorectal egfr ambele preparate reduc riscul de progresie a tumorii şi îmbunătăţesc supravieţuirea globală, perioada de supravieţuire fără progresie a bolii, precum şi calitatea vieţii la pacienţii cu cancer colorectal refractar la tratament.

Cu toate acestea, studiile au arătat că nu toţi pacienţii răspund la aceşti agenţi care au drept ţintă moleculară EGFR.

Cancer colorectal egfr. Recurenţa cancerului colorectal - Viața Medicală

Deoarece terapia este costisitoare şi este însoţită de reacţii adverse este esenţial să se identifice pacienţii care pot beneficia într-adevăr de aceasta2;4;6. Concluzionând, statusul genei KRAS este un parametru important în selectarea pacienţilor pentru terapie: pacienţii cu mutaţii nu pot beneficia de terapia cancer colorectal egfr.

Pe baza acestor date, Agentia Europeana a Medicamentului EMEA a aprobat folosirea cetuximabului şi panitumumabului în tratamentul cancerelor metastatice la pacienţii care au gena KRAS de tip sălbatic normală 2.

  • Viermi cum să afli ce sunt
  • Se va face fiv dacă există condiloame
  • Tratament pentru helmintiaza unei mame care alăptează
  • Helmintox femme enceinte

Mutaţiile KRAS sunt detectate cu ajutorul unor teste moleculare pe probe de ţesut tumoral conservat în parafină6. In general, un bloc de parafină care conţine un material ce provine de la un adenom sau de la un carcinom neinvaziv nu trebuie folosit pentru testarea mutaţiilor KRAS.

  • Portable Document Format (PDF)
  • Wart treatment with liquid nitrogen
  • Cum funcționează preparatele pentru viermi
  • Alimente benefice pt detoxifiere
  • Rectal cancer hartmann s procedure

In cazul în care se efectuează o biopsie pe cale endoscopică din tumora primară sau dintr-o metastază patologul trebuie să se asigure că există celule tumorale în materialul prelevat şi să indice blocul sau lamele care trebuie utilizate în ţestul molecular. Molecule inhibitoare ale EGFR inhibă fosforilarea, activarea căilor de transducţie şi implicit proliferarea celulară Adaptare dupa Ensari et al.

cancer colorectal egfr virus human papillomavirus vaccine

In cadrul testării mutaţiilor KRAS se folosesc în primă etapa tehnici de amplificare PCR; în funcţie de ţesutul analizat, raportul ţesut tumoral versus ţesut sănătos este variabil şi heterogen, rezultând un amestec al ţintei de amplificat în care ADN-ul mutant şi cel sălbatic nu sunt prezente într-un raport echimolar. Ulterior are loc secvenţierea exonului 2 al genei KRAS în vederea detectării mutaţiilor2. Testul genetic se indică la pacienţii cu tumori metastatice stadiul IV 4;6. Specimen recoltat — secţiuni nefixate, necolorate din ţesut  conservat în parafină lame ; cu ajutorul unui marker cariocă vor fi evidenţiate zonele în care este prezent ţesutul cancer colorectal egfr.

Metoda — secvenţierea exonului Raportarea rezultatelor Va fi comunicată prezenţa sau absenţa unei mutaţii la nivelul codonului 12 sau 13 din exonul 2 al genei KRAS în ADN-ul extras din ţesutul tumoral colonic3;4.

Oncologie medicala

Au fost descrise polimorfisme rare care pot conduce la rezultate fals-pozitive sau fals-negative4. Bibliografie 1. Genetics Home Reference. Reference Type: Internet Communication. In Virchows Arch, Laborator Synevo. Referinţele specifice tehnologiei de lucru utilizate Ref Type: Catalog. Mayo Clinic. Mayo Medical Laboratories. Ref Type: Internet Communication.

Case Studies in Advanced Colorectal Cancer